Diskusija par globālo tukšo kapsulu tirgu

Autors: Dzjanhua Lv, fragments no: "Medicine&Packaging"
Avots: http://www.capsugel.com.cn/aboutjlshow.asp?id=7

Kapsula ir viena no senajām zāļu dozēšanas formām, kuras izcelsme meklējama Senajā Ēģiptē [1]. Vīnes farmaceits De Pauli savā ceļojumu dienasgrāmatā 1730. gadā minēja, ka ovālas kapsulas tika izmantotas, lai aizsegtu zāļu slikto smaku un mazinātu pacientu sāpes [2]. Vairāk nekā 100 gadus vēlāk farmaceiti Džozefs Žerārs Ogists Dublāns un Fransuā Akils Barnabs Motors 1843. gadā ieguva patentu pasaulē pirmajai želatīna kapsulai un nepārtraukti to uzlaboja, lai pielāgotos rūpnieciskajai ražošanai [3,4]. Kopš tā laika ir dzimuši daudzi dobo kapsulu patenti. 1931. gadā Artūrs Koltons no Parke Davis uzņēmuma veiksmīgi projektēja un izgatavoja dobo kapsulu automātisko ražošanas iekārtu un izgatavoja pasaulē pirmo mašīnražoto dobo kapsulu. Interesanti, ka līdz šim dobo kapsulu ražošanas līnija ir nepārtraukti uzlabota, pamatojoties tikai uz Artūra dizainu, lai uzlabotu produktu kvalitāti un ražošanas efektivitāti.

Pašlaik kapsulas ir strauji attīstījušās veselības aprūpes un farmācijas jomā, kļūstot par vienu no galvenajām iekšķīgi lietojamo cieto zāļu formām. No 1982. līdz 2000. gadam starp pasaulē apstiprinātajām jaunajām zālēm pieauga cieto kapsulu zāļu formu popularitāte.
1. attēls Kopš 1982. gada jaunas molekulārās zāles ir salīdzinātas kapsulu un tablešu veidā.

Attīstoties farmaceitiskajai ražošanai un pētniecības un attīstības nozarei, kapsulu priekšrocības ir kļuvušas atzītākas, galvenokārt šādos aspektos:

1. Pacienta vēlmes

Salīdzinot ar citām zāļu formām, cietās kapsulas var efektīvi nomaskēt zāļu slikto smaku un ir viegli norijamas. Dažādas krāsas un apdrukas dizaini padara zāles atpazīstamākas, tādējādi efektīvi uzlabojot zāļu lietošanas atbilstību. 1983. gadā Eiropas un Amerikas iestāžu veiktā aptauja parādīja, ka no 1000 atlasītajiem pacientiem 54% deva priekšroku cietajām kapsulām, 29% izvēlējās ar cukuru pārklātas granulas, tikai 13% izvēlējās tabletes un vēl 4% neizdarīja skaidru izvēli.

2. Augsta pētniecības un attīstības efektivitāte

2003. gada Tufts ziņojumā norādīts, ka zāļu pētniecības un izstrādes izmaksas no 1995. gada līdz 2000. gadam palielinājās par 55 %, un vidējās globālās zāļu pētniecības un izstrādes izmaksas ir sasniegušas 897 miljonus ASV dolāru. Kā zināms, jo agrāk zāles tiek iekļautas sarakstā, jo ilgāks būs patentēto zāļu tirgus monopola periods un farmācijas uzņēmumu peļņa no jaunajām zālēm ievērojami palielināsies. Kapsulās vidēji tika izmantotas 4 palīgvielas, kas ir ievērojami mazāk nekā tabletēs, kurās tās bija 8–9; kapsulu testējamo vienību skaits ir arī mazāks, un metodes izveides, verifikācijas un analīzes izmaksas ir gandrīz uz pusi mazākas nekā tabletēm. Tāpēc, salīdzinot ar tabletēm, kapsulu izstrādes laiks ir vismaz par pusgadu īsāks nekā tablešu izstrādes laiks.
Parasti 22% no jaunajiem savienojumu elementiem zāļu pētniecībā un izstrādē var iekļūt I fāzes klīniskajos pētījumos, un mazāk nekā 1/4 no tiem var iziet III fāzes klīniskos pētījumus. Jaunu savienojumu skrīnings var efektīvi samazināt jaunu zāļu pētniecības un izstrādes iestāžu izmaksas pēc iespējas ātrāk. Tāpēc pasaules dobo kapsulu ražošanas nozare ir izstrādājusi preklīniskās kapsulas (pccaps), kas piemērotas grauzēju izmēģinājumiem ®）； precīzijas mikropildīšanas iekārtas (xcelodose), kas piemērotas klīnisko kapsulu paraugu ražošanai ®），, un klīniskās dubultmaskētās kapsulas (dbcaps), kas piemērotas liela mēroga klīniskajiem pētījumiem ®）, kā arī pilnu produktu klāstu, lai atbalstītu pētniecības un attīstības izmaksu samazināšanu un pētniecības un attīstības efektivitātes uzlabošanu.
Turklāt ir pieejami vairāk nekā 9 dažādu izmēru kapsulu veidi, kas nodrošina vairākas izvēles iespējas zāļu devas izstrādei. Sagatavošanas tehnoloģijas un saistītā aprīkojuma attīstība padara kapsulas piemērotas arī vairāk savienojumiem ar īpašām īpašībām, piemēram, ūdenī nešķīstošiem savienojumiem. Analīze liecina, ka 50% no jaunajiem savienojumu elementiem, kas iegūti, izmantojot augstas caurlaidības skrīningu un kombinatorisko ķīmiju, ir ūdenī nešķīstoši (20%) (μG/ml), un gan ar šķidrumu pildītas kapsulas, gan mīkstās kapsulas var apmierināt šī savienojuma sagatavošanas vajadzības.

3. Zemas ražošanas izmaksas

Salīdzinot ar tabletēm, cieto kapsulu GMP ražošanas cehā ir šādas priekšrocības: mazāks tehnoloģisko iekārtu skaits, augsta vietas izmantošana, saprātīgāks izkārtojums, īsāks pārbaudes laiks ražošanas procesā, mazāk kvalitātes kontroles parametru, mazāk operatoru, zems savstarpējas piesārņošanas risks, vienkāršs sagatavošanas process, mazāk ražošanas procesu, vienkārši palīgmateriāli un zemas izmaksas. Saskaņā ar autoritatīvu ekspertu aplēsēm, cieto kapsulu kopējās izmaksas ir par 25–30 % zemākas nekā tabletēm [5].
Līdz ar kapsulu straujo attīstību, arī dobās kapsulas kā viena no galvenajām palīgvielām ir uzrādījušas labus rezultātus. 2007. gadā dobo kapsulu kopējais pārdošanas apjoms pasaulē pārsniedza 310 miljardus, no kuriem 94% bija dobās želatīna kapsulas, bet pārējie 6% bija no kapsulām, kas nav iegūtas no dzīvniekiem, un no tām hidroksipropilmetilcelulozes (HPMC) dobo kapsulu gada pieauguma temps pārsniedza 25%.
Ievērojamais dzīvnieku izcelsmes dobo kapsulu pārdošanas apjoma pieaugums atspoguļo dabisko produktu patēriņa tendenci pasaulē. Piemēram, tikai Amerikas Savienotajās Valstīs ir 70 miljoni cilvēku, kas "nekad nav ēduši dzīvnieku izcelsmes produktus", un 20% no kopējā iedzīvotāju skaita ir "veģetārieši". Papildus dabiskajam konceptam, dzīvnieku izcelsmes dobajām kapsulām ir arī savas unikālas tehniskās īpašības. Piemēram, HPMC dobajām kapsulām ir ļoti zems ūdens saturs un laba izturība, un tās ir piemērotas saturam ar higroskopiskumu un ūdensjutīgumu; Pullulāna dobās kapsulas ātri sadalās un tām ir ļoti zema skābekļa caurlaidība. Tās ir piemērotas spēcīgām reducējošām vielām. Dažādas īpašības padara dažādus dobo kapsulu produktus veiksmīgus konkrētos tirgos un produktu kategorijās.

ATSAUCES

[1] La Wall, CH, 4000 gadi farmācijā, farmācijas un radniecīgo zinātņu vēstures izklāsts, JB Lippincott Comp., Filadelfija/Londona/Monreāla, 1940. gads
[2] Feldhaus, FM: Par zāļu kapsulas vēsturi. Dtsch. Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Francijas patents Nr. 5648, piešķirts 1834. gada 25. martā
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Karaliskās Medicīnas akadēmijas biļetens, 442.–443. lpp. (1837. g.)
[5] Greiems Kols, Izstrādes un ražošanas izmaksu novērtēšana: planšetdatori salīdzinājumā ar kapsulām. Kapsugelu bibliotēka.